盐酸伐地那非片说明书

请仔细阅读说明书并在医师或药师指导下使用。

警示语：本品规格为10mg及20mg，不适用于使用剂量为5mg的患者。本品不可够掰开服用。

【药品名称】

通用名称：盐酸伐地那非片

英文名称：Vardenafil Hydrochloride Tablets

汉语拼音：Yansuan Fadinafei Pian

【成份】

活性成份：盐酸伐地那非

化学名称：2-[2-乙氧基-5-(4-乙基-哌嗪-1-磺胺基)-苯基]-5-甲基-7-丙基-3H-咪唑[5,1-f]-[1,2,4]三联氮-4-酮单盐酸盐三水合物

化学结构式：

分子式：C₂₃H₃₂N₆O₄S·HCl·3H₂O

分子量：579.1

辅料：微晶纤维素、交联聚维酮、二氧化硅、硬脂酸镁、薄膜包衣预混剂（胃溶型）。

【性状】

本品为薄膜衣片，除去包衣后显白色或类白色。

【适应症】

治疗男性阴茎勃起功效障碍。

【规格】

按C₂₃H₃₂N₆O₄S计（1）10mg（2）20mg

【用法用量】

用法：口服

推荐剂量：

推荐开始剂量为10mg，在性交之前约莫25~60分钟服用。在临床试验中，性交前4~5小时服用，仍显示药效。最大推荐剂量使用频率为一日一次。伐地那非和食物同服或单独服用均可。需要性刺激作为本能的反应进行治疗。

剂量规模：

凭据药效和耐受性，剂量可以增加到20mg或减少到5mg。最大推荐剂量是每日20mg。

肝功效损害：

轻度肝功效损害的患者（Child-PughA）不需调解剂量；中度肝功效损害患者（Child-PughB），由于伐地那非的清除率减少，建议起始剂量为5mg，随后凭据耐受性和药效逐渐增加到10mg；重度肝功效损害患者（Child-PughC）的伐地那非的药代动力学研究尚未进行。

肾功效损害：

轻度、中度或重度肾功效损害的患者均无需进行剂量调解。透析患者的伐地那非药代动力学研究尚未进行。

合并用药：

某些患者同时服用伐地那非和α-受体阻滞剂可能导致症状性低血压。只有当患者接受α-受体阻滞剂治疗病情稳准时，才华合并用药。关于接受α－受体阻滞剂治疗病情稳定的患者，应用伐地那非的剂量应为最低推荐起始剂量5mg，并可在任意时间服用坦索罗辛。当伐地那非与其它α-受体阻滞剂合并用药时，应有一定的服药间歇。关于已服用最佳剂量伐地那非的患者，应用α-受体阻滞剂应从最低剂量开始。关于服用PDE5抑制剂（包括伐地那非）的患者，α-受体阻滞剂剂量的增加可能会引起患者血压进一步下降。

服用某些CYP3A4抑制剂的患者可能需调解伐地那非的剂量（例如酮康唑、伊曲康唑、利托那韦、茚地那韦和红霉素）。

同时使用红霉素时，伐地那非的最大剂量不凌驾5mg。

服用酮康唑、伊曲康唑时，伐地那非的最大剂量不得凌驾5mg。当酮康唑、伊曲康唑的剂量凌驾200mg时，不可服用伐地那非。

制止同时服用强效CYP3A4抑制剂茚地那韦和利托那韦。

【不良反应】

 不良反应列表：

 下表对盐酸伐地那非片应用中报告的ADR频率进行了摘要。在每个频率分组内，不良反应凭据严重性降序排列。这些频率被界说为十分常见（≥ 1/10）、常见（≥ 1/100至< 1/10）、偶见（≥ 1/1,000至< 1/100）、稀有（≥ 1/10,000至< 1/1,000）、十分稀有（< 1/10,000）。

仅在上市后监测中发明的并且频率无法预计的不良反应列于“未知”项下。

在全球所有临床试验中，患者中报告的药物不良反应，包括≥ 0.1%患者中爆发的被报告为与药物有关的不良反应或稀有但被认为是严重的不良反应。

对个体不良反应的描述

心肌梗死（MI）：服用伐地那非进行性运动时，曾报道心肌梗死（MI）的爆发，但无法确定心肌梗死与伐地那非、或进行性运动、或与患者潜在的心血管疾病，或与这些因素综相助用直接相关。

非动脉炎性前部缺血性视神经病变：PDE5抑制剂（包括盐酸伐地那非片在内）上市使用后，曾有报道少少数患者爆发可能与其相关的非动脉炎性前部缺血性视神经病变（NAION），可导致视力下降甚至永久失明。这些患者中的大大都，但非全部患者，保存易爆发NAION的解剖或血管危险因素，包括：小杯盘比(小视乳头)，年龄凌驾50岁，糖尿病，高血压，冠心病，高脂血症，吸烟。上述事件是否与PDE5抑制剂的使用或患者潜在的血管危险因素或解剖缺陷，或是这些因素的联相助用，抑或其他因素直接相关尚不可确定。

视觉障碍：PDE5抑制剂（包括盐酸伐地那非片在内）上市使用后，曾有报道少少数患者爆发可能与其相关的视觉障碍，包括失明（暂时性或永久性）。这些事件是否与PDE5抑制剂的使用，患者潜在的血管危险因素或解剖缺陷，或是这些因素的联相助用，抑或其他因素直接相关尚不可确定。

两项病例交叉的视察性研究对服用PDE5抑制剂这类药物后的NAION危害进行了评估。该结果提示NAION的危害增加约2倍。可是，服用PDE5抑制剂与NAION的因果关系尚未得以证实。（拜见【注意事项】）

突发性耳聋或听力丧失：PDE5抑制剂（包括盐酸伐地那非片在内）上市使用后及临床试验中，曾有报道少数患者可导致突发性耳聋或听力丧失。这些事件是否与盐酸伐地那非片的使用，患者潜在的听力丧失危险因素，或是这些因素的联相助用，抑或其他因素直接相关尚不可确定。

【禁忌】

对本品中任何成份过敏者禁用。

与PDE抑制剂在NO/cGMP通路的作用机制相同，PDE5抑制剂可能增强硝酸盐类药物的降压效果。因此，服用硝酸盐类或一氧化氮供体治疗的患者禁止同时使用伐地那非。（拜见【药物相互作用】）

禁止与HIV卵白激酶抑制剂茚地那韦或利托那韦和伐地那非同时使用，因为它们是强效CYP3A4抑制剂。（拜见【用法用量】和【药物相互作用】）

伐地那非禁用于由于非动脉炎性前部缺血性视神经病变(NAION)失去视力的患者，岂论该症状与先前袒露碱性磷质酶5（PDE5）抑制剂是否相关。

治疗勃起功效障碍的药物一般不应用于不适宜进行性运动的男性（如严重的心血管功效障碍的患者：如不稳定型心绞痛或重度心衰）

对以下患者伐地那非的宁静性中未作研究，除非有进一步的资料，伐地那非禁用于：

1. 重度肝功效损害患者 (Child-PughC),
2. 需透析的晚期肾病,
3. 低血压 (血压<90/50 mmHg),
4. 近期卒中史或心梗史(在6个月中),
5. 不稳定型心绞痛，家族退行性眼部疾病如色素性视网膜炎。

 对75岁以上老年患者，禁止同时使用强P450 (CYP) 3A4抑制剂(酮康唑和伊曲康唑 (口服剂型))。

包括伐地那非在内的PDE-5抑制剂禁止与鸟苷酸环化酶刺激剂（如利奥西呱）联合使用，其原因是可能导致症状性低血压。

【注意事项】

由于性运动伴有一定水平的心脏危险性，故医生对患者勃起障碍接纳任何治疗之前，应首先考虑其心血管状况。伐地那非的扩血管特性可能导致血压暂时性的轻度降低。伴左心室流出障碍的患者，如主动脉狭窄和特发性肥厚性主动脉瓣下狭窄，可对扩血管药物敏感，包括PDE5抑制剂。

关于阴茎具有解剖畸形（如：成角，海绵体纤维化，Peyronie's病），或者阴茎勃起无法消退（如：镰状细胞病，多发性骨髓瘤和白血病）的患者，治疗其勃起障碍时需谨慎用药。

联合使用其它治疗勃起障碍要领时，伐地那非的宁静性和疗效尚未研究，因此不推荐联合使用。

关于下列情况的患者，伐地那非的宁静性尚未研究，因此不推荐使用伐地那非：严重肝功效损害，需透析的终末期肾病，低血压（静息收缩压<90mmHg），近期患有脑卒中或心肌梗死（6个月内），不稳定型心绞痛，家族退行性眼部疾病如色素性视网膜炎。

对QT间期的影响

关于保存潜在心血管问题而不推荐进行性交的患者，通常不可使用治疗勃起障碍的药物。

一项59例健康男性受试者服用伐地那非对QT间期影响的研究标明，治疗剂量（10mg）和超剂量（80mg）的伐地那非导致QTc间期的延长。一项上市后的研究标明，当伐地那非和另一种影响QT间期的药物适用时，与各药单独使用相比，对QT间期的影响具有累积作用（拜见“药理作用”）。因此，关于具有QT间期延长病史或服用延长QT间期药物的患者，在临床应用伐地那非时需考虑到这点。先天性QT间期延长的患者或服用IA类（如奎尼丁，普鲁卡因胺）或III类（如胺碘酮，索他洛尔）抗心律失常药物的患者应制止服用伐地那非。

对视觉的影响

曾有报道短暂的失明及非动脉炎性前部缺血性视神经病变（NAION）与服用PDE5抑制剂，包括盐酸伐地那非片有关。

对视察性数据的剖析显示ED患者服用如伐地那非、他达拉非及西地那非等PDE5抑制剂后，泛起急性NAION的危害增加(拜见【不良反应】)。由于这一危害可能与服用盐酸伐地那非片的所有患者相关，应建议患者在泛起突然失明的情况下停止服用盐酸伐地那非片，并立即找医生诊治（拜见【不良反应】）。

与CYP3A4抑制剂合并用药

合并使用中效或强效CYP3A4抑制剂酮康唑、伊曲康唑、红霉素、克拉霉素、茚地那韦、利托那韦将显著提高伐地那非的血药浓度。

同时使用酮康唑、伊曲康唑时，伐地那非的最大剂量不得凌驾5mg。并且，酮康唑、伊曲康唑使用量凌驾200mg时禁止服用伐地那非（拜见【用法用量】和【药物相互作用】）。

同时使用红霉素或克拉霉素时，伐地那非的最大剂量不得凌驾5mg。

禁止伐地那非同时服用超强效CYP3A4抑制剂茚地那韦和利托那韦（拜见【用法用量】、【禁忌】和【药物相互作用】）。 

与α-受体阻滞剂合并用药

只有当患者接受α-受体阻滞剂治疗病情稳准时，才华合并用药（拜见【药物相互作用】）。关于接受α-受体阻滞剂治疗病情稳定的患者，应用伐地那非的剂量应为最低推荐起始剂量5mg。

可在任意时间服用伐地那非和坦索罗辛或阿夫唑嗪。当伐地那非与其它α-受体阻滞剂合并用药时，应有一定的服药间歇（拜见【药物相互作用】）。

关于已服用最佳剂量伐地那非的患者，应用α-受体阻滞剂应从最低剂量开始。关于服用PDE5抑制剂（包括伐地那非）的患者，α-受体阻滞剂剂量的逐步增加可能会引起患者血压进一步下降。

对出血的影响

伐地那非未应用于患有出血异�；蛳岳Ｑ裨硕诘幕颊�，因此只有在进行谨慎的获益-危害评估后才华使用。

伐地那非单独使用或与阿司匹林联适时，对出血时间没有影响。

人血小板体外试验标明，单独使用伐地那非不会抑制多种血小板因子诱导的血小板凝集。超剂量治疗时，视察到伐地那非轻微地增强硝普钠、一氧化氮供体的抗凝作用，呈浓度依赖性。

伐地那非适用肝素对大鼠的出血时间无影响，但其相互作用未在人体中进行研究。

对驾驶和操作机械能力的影响：

驾驶和操作机械之前，患者应考虑到自身对伐地那非的反应。

【孕妇及哺乳期妇女用药】

 　未进行该项试验且无可靠参考文献。

【儿童用药】

 儿童(出生至16岁)：伐地那非不适用于儿童。

【老年用药】

 老年患者（≥65岁）伐地那非的清除率减少，起始剂量考虑为5mg。

【药物相互作用】

硝酸盐类，一氧化氮供体：

 一项对18名健康受试者的研究标明，舌下含服硝酸甘油（0.4mg）前在一准时间内（24小时至1小时）合并服用伐地那非（10mg）时，未发明有增强降血压作用。

健康中年受试者服用伐地那非1至4小时后，舌下含服硝酸甘油（0.4mg）降血压作用增强。服用硝酸甘油前24小时使用伐地那非20mg未视察到此作用。

目前尚无资料证实患者合并应用伐地那非和硝酸盐类药物具有潜在的降压作用，应禁止合并用药，见【禁忌】。

尼可地尔（Nicorandil）是一含有硝酸盐身分的钾通道开放剂。由于硝酸盐身分，尼可地尔与伐地那非有潜在的严重相互作用。

CYP抑制剂：

伐地那非主要通过肝脏酶系经由细胞色素P450（CYP）同工酶3A4代谢，CYP3A5和CYP2C同工酶在其代谢中起一定的作用。因此，这些酶的抑制剂可以减少伐地那非的清除。

西咪替丁（400mg，一日二次）：健康志愿者中，联合使用伐地那非（20mg）和非特异性细胞色素P450抑制剂西咪替丁，不影响伐地那非的AUC和Cmax。

红霉素（500mg，一日三次）：健康志愿者中，联合使用伐地那非（5mg）和CYP3A4抑制剂红霉素，可使伐地那非的AUC和Cmax划分增加300%和200%。

酮康唑（200mg）：健康志愿者中，联合使用伐地那非（5mg）和强CYP3A4抑制剂酮康唑，可使伐地那非的AUC和Cmax划分增加900%和300%。

茚地那韦（800mg，一日三次）：联合使用伐地那非（10mg）和HIV卵白酶抑制剂茚地那韦，导致伐地那非AUC增加1500%，Cmax增加600%。联适用药24小时后，伐地那非的血浆浓度约莫是其最大血药浓度（Cmax）的4%。

利托那韦（600mg，一日二次）：利托那韦和伐地那非5mg同时使用，导致伐地那非Cmax增至13倍，AUC_0~24增至49倍。强CYP3A4抑制剂利托那韦（也抑制CYP2C9酶）可阻断伐地那非的经肝代谢，利托那韦显著延长伐地那非的半衰期至25.7小时。

同时使用P450（CYP）3A4抑制剂酮康唑，伊曲康唑，红霉素、克拉霉素、茚地那韦和利托那韦可显著增加伐地那非血浆水平。

α-受体阻滞剂：

由于α-受体阻滞剂可显著降低血压，尤其会导致体位性低血压和昏厥，因此研究了α-受体阻滞剂和伐地那非的相互作用。

在两个药物相互作用研究中，血压正常的志愿者在不凌驾14天的时间内服用剂量递增的坦索罗辛、特拉唑嗪，合并应用伐地那非后报道大宗的患者泛起低血压（部分病例为症状性）。

恒久接受坦索罗辛治疗的患者服用5mg、10mg或20mg伐地那非时，对血压的平均最大特别下降未发明临床相关性。伐地那非5mg与坦索罗辛0.4mg同时服用时，21位患者中有2位患者泛起立位收缩压低于85mmHg。伐地那非5mg与坦索罗辛间隔6小时服用时，21位患者中有2位患者泛起立位收缩压低于85mmHg。

在服用特拉唑嗪的受试者中，伐地那非和特拉唑嗪同时服用抵达Cmax，与两类药物间隔6小时服用划分抵达Cmax相比，更易引发低血压（立位收缩压低于85mmHg）。由于这些研究是针对健康志愿者给予剂量逐步递增至高剂量的α-受体阻滞剂，因此与临床的相关性有限。

在对α-受体阻滞剂治疗（包括阿夫唑嗪、坦索罗辛或特拉唑嗪）稳定后的良性前列腺增生（BPH）患者中进行了3项与伐地那非薄膜衣片的药物相互作用研究。

当服用阿夫唑嗪4小时后，服用5mg或10mg伐地那非。选择4小时给药间隔是为了诱导可能的最大相互作用。在服用伐地那非后的10小时间隔期内，对血压的平均最大特别下降未发明临床相关性。2名患者（1名伐地那非5mg薄膜衣片给药的患者和1名伐地那非10mg薄膜衣片给药的患者）的立位收缩压与基线相比下降>30mmHg。在此研究历程中，未视察到立位收缩压<85mmHg。4名患者（慰藉剂组1名，伐地那非5mg薄膜衣片治疗组2名和伐地那非10mg薄膜衣片组1名）泛起头晕�；谡庑┙峁�，阿夫唑嗪和伐地那非之间不需要给药时间间隔。

对良性前列腺增生（BPH）患者的后续研究中，伐地那非10mg及20mg与坦索罗辛0.4mg或0.8mg同时服用时，未发明立位收缩压低于85mmHg的现象�；谡庑┙峁�，坦索罗辛和伐地那非之间不需要给药时间间隔。

伐地那非5mg与特拉唑嗪5或10mg同时服用时，21位患者中有1位患者泛起体位性低血压症状。伐地那非5mg与特拉唑嗪间隔6小时服用时，未泛起低血压症状。因此应综合考虑上述研究结果来确定服药间隔时间。在此研究或早期的阿夫唑嗪或特拉唑嗪试验中没有晕厥现象。

只有当患者接受α-受体阻滞剂治疗病情稳准时，才华合并用药（拜见【药物相互作用】）。关于接受α-受体阻滞剂治疗病情稳定的患者，应用伐地那非的剂量应为最低推荐起始剂量5mg�
？稍谌我馐奔渫狈锰顾髀扌粱虬⒎蜻蜞�。当伐地那非与其它α-受体阻滞剂合并用药时，应有一定的服药间歇。（拜见【注意事项】）

关于已服用最佳剂量伐地那非的患者，应用α-受体阻滞剂应从最低剂量开始。关于服用PDE5抑制剂（包括伐地那非）的患者，α-受体阻滞剂剂量的逐步增加可能会引起患者血压进一步下降。

其他：

外地高辛（0.375mg）抵达稳态时，联合使用伐地那非（20mg），隔日一次，连续使用14天以上，尚无资料发明其相关的药代动力学相互作用。

单剂量抗酸剂（氢氧化镁/氢氧化铝）不影响伐地那非的AUC或最大血药浓度（Cmax）。

联合使用H2-受体拮抗剂雷尼替丁（150mg，一日二次）不影响伐地那非（20mg）的生物利用度。

单独或联合使用小剂量阿司匹林（2×81mg片）时，伐地那非（10mg和20mg）不影响出血时间。

伐地那非20mg不增强酒精（按体重，0.5g/kg）的降压效果。其伐地那非的药代动力学未爆发改变。

Ⅲ期临床试验的群体药代动力学资料显示，阿司匹林、ACE-抑制剂、β-受体阻断剂、弱CYP3A4-抑制剂、利尿剂和用于糖尿病的治疗药物(磺脲类和二甲双胍)对伐地那非的药代动力学没有显著影响。

伐地那非（20mg）与格列苯脲（3.5mg）联合使用时，不影响格列苯脲的相对生物利用度。无证据显示合并应用格列苯脲影响伐地那非的药代动力学。

伐地那非（20mg）与华法林（25mg）联合使用时，未发明药理学方面 (凝血酶原时间和凝血因子II，VII和X)的相互作用。联合使用华法林不影响伐地那非的药代动力学。

伐地那非（20mg）与硝苯地平（30或60mg）联合使用时，未发明其相关的药代动力学相互作用，也不会爆发药效学相互作用。与慰藉剂相比，伐地那非导致特另外血压降低，仰卧位收缩压和舒张压平均划分降低了5.9mmHg和5.2mmHg。

利奥西呱

临床前研究显示，当PDE5抑制剂与利奥西呱联合使用时使血压降低严重。利奥西呱显示出增加PDE5抑制剂的降血压作用。但无有效的临床证据证明联适用药在这类人群中的作用。利奥西呱禁止与包括伐地那非在内的PDE5抑制剂联合使用。

【药物过量】

单剂量受试者研究中，最高试验剂量抵达每日120mg（包括120mg）。最高试验剂量(每日80mg)耐受性良好而未爆发任何严重的药物不良反应。同样的结果在另一项应用40mg伐地那非(每日一次)，连续服药4周的临床试验中获得证实。

当伐地那非以40mg每日两次的剂量服用时，视察到几例较严重的背痛，然而并未证实有肌肉或神经毒性作用。

服药过量时，应凭据需要给予对症治疗步伐。由于伐地那非与血浆卵白结合率很高，且不主要由尿液清除，因此肾透析不会提高其体内的清除率。

【药理毒理】

药理作用

阴茎勃起是涉及阴茎海绵体及其相关小动脉血管平滑肌松弛的血流动力学历程。在性刺激历程中，阴茎海绵体内的神经元末梢和内皮细胞释放一氧化氮（NO），NO激活平滑肌细胞的鸟苷酸环化酶，使细胞内环鸟苷酸（cGMP）水平增加，最终导致平滑肌松弛，增加阴茎内的血流量。cGMP的组织浓度受到通过鸟苷酸环化酶的合成速率和通过磷酸二酯酶（PDEs）降解cGMP速率配合调理。

cGMP特异性磷酸二酯酶5（PDE5）是保存于人体阴茎海绵体上最主要的PDE。伐地那非通过抑制PDE5活性增加cGMP含量从而增强男性勃起功效。由于局部NO的释放需要性刺激诱导，因此，在无性刺激时，PDE5抑制剂无法改善勃起功效。

体外试验结果显示，伐地那非是一种选择性的PDE5抑制剂，其对PDE5的抑制作用远远高于其对其他PDE的作用（高于PDE6的15倍，PDE1的130倍，PDE11的300倍，PDE2，3，4，7，8，9，10的1000倍）

毒理研究

遗传毒性：

体外Ames试验、中国仓鼠V₇₉细胞正向突变试验、体外染色体畸变试验及小鼠体内微核试验结果均为阴性。

生殖毒性：

牝牡大鼠划分在交配前14天至妊娠期第7天和交配前4周连续给药，在剂量高达100mg/kg/day时对生育力未见明显影响。在类似的大鼠1个月毒性试验中，同剂量下（100mg/kg）伐地那非游离药物体内袒露量（AUC）高于人临床最大推荐剂量(MRHD )的200倍。

妊娠大鼠和家兔在器官形成期给予伐地那非高达18mg/kg/day时未见致畸性以及胚胎或胎仔毒性。在该剂量下伐地那非游离药物以及其主要代谢产品的AUC约为人MRHD 20mg的100倍（大鼠）和29倍（兔）。

在大鼠围产期毒性试验中，大鼠母体毒性的NOAEL剂量为8mg/kg/day。当大鼠袒露于伐地那非1和8mg/kg时可见子代发育滞后，但未见母体效应，剖析原因为血管扩张和/或药物排泄入乳汁。大鼠在60mg/kg/day剂量下，活胎数减少�；诖笫笪Р诙拘允匝榻峁�，子代发育毒性NOAEL剂量小于1mg/kg/day，在该剂量下大鼠体内伐地那非游离药物以及其主要代谢产品的AUC约相当于人MRHD 20mg袒露量。

致癌性：

大鼠和小鼠连续24个月给药未见致癌性。在致癌性试验中雄性和雌性大鼠体内伐地那非游离药物以及其主要代谢产品的AUC约为人MRHD 20mg的400倍和170倍，雄性和雌性小鼠体内药物袒露量约为人MRHD的21倍和37倍。

【药代动力学】

吸收：

伐地那非口服给药后迅速吸收，禁食状态下最快15分钟抵达最大血药浓度(Cmax)，达峰时间（Tmax）90%为30~120分钟（平均为60分钟）。

由于显著的首过效应，口服伐地那非的平均绝对生物利用度约莫是15%。

在推荐剂量5~20mg规模内，口服伐地那非后，AUC（药物浓度-时间曲线下面积）和Cmax的增加险些与剂量增加成正比。

伐地那非与高脂饮食（脂含量57%）同时摄入时，伐地那非的吸收率降低，Tmax延长60分钟，Cmax值平均降低20%，但AUC不受影响。伐地那非与普通饮食（脂含量30%）同时摄入时，其药代动力学参数（Cmax，Tmax和AUC）不受影响。

因此，伐地那非和食物同服或单独服用均可。

漫衍：

伐地那非抵达稳态时平均漫衍容积为208L，标明漫衍于组织中。

伐地那非及其主要活性代谢物M1与人血浆卵白高度结合（约为95%），这种结合和药物总浓度无关且可逆。

健康志愿者服用伐地那非90分钟后精液中药物浓度不凌驾服用剂量的0.00012%。

代谢：

伐地那非主要通过肝脏酶系CYP3A4型代谢，小部分通过CYP3A5和CYP2C9同工酶代谢。

人体内主要循环代谢产品M1的消除半衰期约莫为3-5小时，与原形药相似。

M1来自伐地那非的哌嗪部分的脱乙基化，然后M1继续代谢。

血浆中非葡萄糖醛酸苷的M1约占原形药身分的26%。代谢物M1具有与伐地那非相似的磷酸二酯酶选择性，在体外试验中，M1抑制PDE5的作用约为伐地那非的28%，占药效的7%。

排泄：

伐地那非在体内的总清除率为56L/h，其终末半衰期为4~5小时。

口服用药后，伐地那非以代谢物的形式排泄，大部分通过粪便排泄（91~95%），小部分通过尿液排泄（2~6%）。

特殊人群药代动力学：

老年患者（≥65岁）：

老年健康志愿者的伐地那非肝脏清除率和中青年志愿者（≤45岁）相比降低。服用伐地那非的老年男性的AUC平均高于青年男性52%，此在临床试验的变异规模内。

慰藉剂比照临床试验中，老年人和青年人的伐地那非宁静性和有效性无差别。

肝功效损害患者：

轻度到中度肝功效损害患者（Child-PughA和B）伐地那非的清除率降低与肝功效损害的水平成正比。

与健康比照相比，轻度肝功效损害患者(Child-PughA)伐地那非的AUC增加17%（1.2倍），Cmax增加22%。

中度肝功效损害患者（Child-PughB）伐地那非的AUC增加160%（2.6倍），Cmax增加130%（2.3倍）。

重度肝功效损害（Child-PughC）患者，伐地那非的药代动力学尚未研究。

肾功效损害患者：

轻度（肌酐清除率CLcr：50~80ml/min）、中度（CLcr：30~50ml/min）的肾功效损害患者，伐地那非药代动力学与肾功效正常比照组相似。重度肾功效损害志愿者（CLcr<30ml/min）和无肾功效损害志愿者相比平均AUC增加21%，平均Cmax降低23%。肌酐清除率（CLcr）与伐地那非的血浆袒露（AUC和Cmax）无明显的相关性。

关于需要透析治疗的肾功效损害患者，伐地那非的药代动力学研究尚未进行。

【贮藏】

密闭生存。

【包装】

聚氯乙烯/聚偏二氯乙烯固体药用复合硬片和药用铝箔包装。

10mg：1片/盒，2片/盒；3片/盒，4片/盒，5片/盒，6片/盒，7片/盒，8片/板，9片/盒，10片/盒，12片/盒，14片/盒，15片/盒，16片/盒，18片/盒；20片/盒，24片/盒，25片/盒，27片/盒，28片/板, 30片/盒，32片/盒，36片/盒，40片/盒，45片/盒，50片/盒。

20mg：1片/盒，2片/盒；3片/盒，4片/盒，5片/盒，6片/盒，7片/盒，8片/板，9片/盒，10片/盒，12片/盒，14片/盒，15片/盒，16片/盒，18片/盒；20片/盒，24片/盒，25片/盒，27片/盒，28片/板, 30片/盒，32片/盒，36片/盒，40片/盒，45片/盒，50片/盒。

【有效期】

24个月

【执行标准】YBH00442024

【批准文号】（1）10mg：国药准字H20243124；（2）20mg：国药准字H20243123

【上市许可持有人】

名    称：海南红祥旗荣医药科技有限公司

注册地点：海南省�
？谑泄腋咝录际豕ひ悼⑶萍即蟮�7号清华创客海南孵化基地A5-20室

邮政编码：570000

电话号码：0898-68638997

网    址：www.hongqipharma.com